Сочетания клавиш для аудиоплеера Текущие иски утверждают, что препараты GLP-1 могут причинять серьёзный вред. Но мы не знаем, как часто это происходит.
Тодд Энгель вёл тяжёлую технику — погрузчики и колёсные погрузчики — на складах и вдоль автомагистралей в пригороде Мэриленда в течение сорока лет. Препараты GLP-1 не действуют на всех. Но персонализированное лечение ожирения может появиться в будущем.
В начале 2023 года лечащий врач Энгеля назначил ему Озимпик, препарат из класса GLP-1, для лечения диабета. В тот зимний период, в канун Нового года, Энгель проснулся с ощущением, что правая половина его глаза покрыта пластырем: «Я ничего не видел. Всё было тёмно. Чёрно».
Врач сообщил Энгелям (Тодду и его жене Шелли), что это форма оптической невропатии — сокращённо NAION — неизлечимого состояния, вызванного мелкими инсультами, которые перекрывают кровоснабжение глаза. Когда врач перечислил все известные причины, Шелли Энгель специально спросила про Озимпик. «Мы ничего об этом не слышали», — вспоминает она ответ врача.
Семь месяцев спустя журнал JAMA Ophthalmology опубликовал исследование, показывавшее более высокие показатели NAION среди пациентов с диабетом, принимавших Озимпик (или семаглутид, действующее вещество). Но ни Энгель, ни его врач об этом не знали, поэтому Энгель продолжал делать еженедельные уколы, пока его левый глаз не потемнел, как и правый годом ранее.
Согласно недавнему анализу Gallup, более чем один из десяти американцев принимает препарат GLP-1 для похудения, а один из семи в какой-то момент их пробовал. Эти препараты назначаются при растущем числе состояний и сопровождаются рядом побочных эффектов.
Энгель подал иск, утверждая, что производитель Озимпика, компания Novo Nordisk, не предупредил пациентов и врачей о риске NAION.
Его иск входит в состав двух основных текущих объединённых исков, в которых утверждается, что препараты GLP-1 приводили к угрозе жизни или к серьёзным изменениям качества жизни.
В заявлении для NPR представители Novo Nordisk указали на последующие исследования, ставящие под сомнение, вызывает ли их препарат NAION, и заявили, что иски безосновательны.
Правовой вопрос, который предстоит решить судам, частично сводится к тому, вызвали ли препараты GLP-1 причинённый вред. Наблюдательные данные могут показать корреляцию — что у людей, принимающих GLP-1, такая глазная проблема встречалась чаще — но не причинность. Для установления причинности нужны более детальные исследования.
Когда вышло исследование в JAMA Ophthalmology, показывавшее корреляцию между NAION и диабетиками, принимавшими Озимпик или семаглутид, две медицинские организации раскритиковали работу. Американская академия офтальмологии и Североамериканское общество нейроофтальмологии выпустили собственное разъяснение для потребителей, в котором, в частности, сказали: «Это не тот вид исследования, который может доказать, что лечение вызвало NAION». Группы признали наличие потенциальной связи, но для подтверждения потребуются дополнительные исследования. На данный момент они не рекомендуют пациентам прекращать приём GLP-1.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ведёт базу данных, отслеживающую неблагоприятные события. Это один из немногих механизмов, с помощью которых врачи, пациенты и фармкомпании могут отправлять сообщения о осложнениях, возможно связанных с лекарствами. Сообщения в основном добровольные, и агентство их не проверяет, но это важный первый шаг, чтобы побудить регуляторов провести дальнейшие исследования и в конечном итоге решить, например, нужно ли обновлять маркировку.
В этой базе данных NPR нашёл более 1000 сообщений об оптической невропатии, связанной с GLP-1, с 2024 года. Это из почти 190 000 сообщений о препаратах за этот период, большинство из которых касалось незначительных желудочно-кишечных расстройств, ошибок дозирования или покраснения в месте инъекции.
Представители Novo Nordisk — производителя Озимпика и Вегови — говорят, что NAION и другие серьёзные состояния крайне редки в клинических испытаниях. Компания продолжает собирать и передавать данные в FDA о побочных эффектах, зафиксированных после выхода препарата на рынок, но агентство не запрашивало изменения предупреждающих надписей. В электронном письме NPR FDA сообщило, что проводит собственное исследование для оценки рисков NAION и рассматривает заявления; «оценив ситуацию», агентство «определит необходимость регуляторных действий».
Этого недостаточно для пациентов сегодня, говорит адвокат Джонатан Орент, главный назначенный судом адвокат по двум крупным многоделам (multi-district litigation), в которых утверждается вред от препаратов GLP-1. Он считает, что производители лекарств должны обновить предупреждения для врачей и пациентов — как это было сделано в Европе — даже если состояния редки.
Это необходимо, по словам Орента, потому что «в клиническом исследовании вы никогда не достигнете размера популяции, чтобы обнаружить очень редкие события; у вас также никогда не будет разнообразия реальной популяции». Новые препараты от ожирения работают, но это дилемма, когда людям приходится их прекращать.
Дела Орента включают 247 истцов с NAION и более 4000 с другими серьёзными желудочно-кишечными заболеваниями, такими как панкреатит или желчные камни. «Эти предупреждения изменили бы жизнь реальных людей», — утверждает он. В электронном заявлении компания Eli Lilly, препараты GLP-1 брендов Mounjaro и Zepbound которой содержат действующее вещество тизепатид, заявила, что «будет решительно защищаться от этих требований».
Анализ NPR базы данных FDA по неблагоприятным событиям показывает 1928 сообщений о панкреатите с 2024 года. (Также указаны другие формы панкреатита, включая 135 случаев некротизирующего панкреатита.)
Энгель говорит, что он бы прекратил приём Озимпика, если бы знал, что это может подвергнуть его риску слепоты. Теперь он оплакивает всё, что потерял, включая возможность работать или гулять по пляжу без помощи. «Быть в состоянии играть в мяч… с внуками — я не могу этого делать больше», — говорит он. «Я никогда, никогда не смогу каждый день видеть красивое лицо моей жены».
Ожирение и диабет — сложные метаболические заболевания, которые затрагивают многие органы и увеличивают риск других заболеваний. Это частично объясняет, почему сложно точно установить, вызваны ли проблемы, с которыми сталкиваются пациенты на препаратах GLP-1, самими препаратами.
По этой же причине, например, специалист по диабету из Университета Эмори Мохаммед Али не сообщал в базу FDA ни об одном из трёх пациентов, которых он лечил и у которых развились серьёзные проблемы, такие как панкреатит или желчные камни, пока они принимали GLP-1.
Он говорит, что не был уверен, что эти проблемы вызваны самими препаратами, даже если по времени это выглядело подозрительно. «У них могли быть субклинические заболевания», — говорит Али. «Другими словами, мы не знали, что у них уже был панкреатит или уже были желчные камни».
Бум онлайн-продаж, где препараты GLP-1 активно рекламируются, также осложняет ситуацию, говорит фармацевт Роберт Миллер из Центра контроля отравлений Западного Техаса. Я бросила Озимпик и выбрала ощущение здоровья вместо стремления к худобе.
Покупки лекарств в Instagram? «Это определённо новое явление», — говорит Миллер, и многие сайты предлагают мало или совсем не предлагают медицинский контроль пациентов. Поэтому, по его словам, в такие центры контроля отравлений, как его, поступает больше звонков от пациентов, сообщающих о рвоте или других побочных эффектах GLP-1.
«Так кто вообще из врачей мотивирован сообщать о побочных эффектах или есть ли человек, кому пациент доверяет и кому он может сообщить об этих побочных эффектах?» — задаётся вопросом он.
Эти вопросы сейчас решаются в суде, где истцы, такие как Энгели, требуют возмещения ущерба от производителей лекарств.
Но Шелли Энгель также хочет больше предупреждений о побочных эффектах, которые, по её словам, могли бы помочь её мужу избежать слепоты. Она говорит, что общительный, живой характер мужа изменился. «Этого можно было бы избежать, если бы мы просто знали», — говорит она.